Der Superschurke Gru (Stimme: Steve Carell) hängt seine Karriere als Gangster an den Nagel, damit er sich mehr um seine drei Töchter Margo (Stimme: Miranda Cosgrove), Edith (Stimme: Dana Gaier) und Agnes (Stimme: Elsie Fisher) kümmern kann. Jetzt haben er, Dr. Nefario (Stimme: Russell Brand) und die Minions viel Zeit fürs Familienleben. Doch schon klopft eine ultrageheime Geheimagentin Lucy (Stimme: Kristin Wiig) an seine Tür. Sie hat einen Auftrag für ihn: Gemeinsam müssen sie jetzt herausbekommen, wer für die aussergewöhnliche Verbrecherserie verantwortlich ist und die Welt in Atem hält und ihm das Handwerk legen.